Alexis Arquette je na početku svoje karijere uglavnom radila kao imitator žena, najčešće pod imenom Eva Destruction. Kasnije je saopštila da je započela proces koji vodi ka hirurškoj promeni pola i da sebe rodno definiše kao ženu. Prema američkim zakonima transrodnim osobama je dozvoljeno da definišu svoj rodni identitet bez obzira na pol koji su imali na rođenju. Televizija A&E prikazala je 2005. godine dvosatni dokumentarac o procesu promene pola kroz koji je prošla Alexis Arquette. Dokumentarac prikazuje proces od prve hormonske injekcije do hirurškog zahvata. U dokumentarcu se pojavljuju i njena sestra Patricia Arquette, brat David i snaja Courteney Cox.
Njen prvi posao bio je 1982. kada je imala 12 godina kada se pojavila u video spotu grupe The Tubes, kao mladi dečak.
Manje poznata od Patricie, Davida i Rosanne, većina njenih filmova su nezavisne produkcije sa malim budžetima. U taj spisak je uključen i od kritike hvaljen Last Exit to Brooklyn gde po prvi put glumi transeksualku Georgette. Takođe se pojavljivala i u filmovima I Think I Do, Children of the Corn V: Fields of Terror, Killer Drag Queens on Dope po scenariju i režiji Lazara Šarića, i još 40 drugih filmova.
Alexis Arquette se pojavljivala i u malim epizodnim ulogama u mejnstim filmovima kao što su Pulp Fiction, Threesome, Bride of Chucky i u ulozi za pamćenje kao imitator Boy Georgea u filmu The Wedding Singer u kome non-stop peva „Do You Really Want to Hurt Me?“. Alexis je 2001. godine igrala rimskog imperatora Kaligulu u dve epizode kultne tv serije Xena: Warrior Princess. Iste godine se pojavila kao gost u epizodi Prijatelja kao trans kelner.
Alexis Arquette se takođe pojavljivala u niskobudžetnim filmovima i kao Eva Destruction.
U septembru 2005. godine VH1 je najavio da će se Alexis pojaviti u novoj sezoni reality showa The Surreal Life. U emisiji je izjavila da ne želi da je ljudi zovu muškarcem niti ženom, već transrodnom osobom – „trandžom“ kako je ona rekla.
U januaru 2007. godine najavljeno je da će učestvovati u britanskom tv šou VIP Veliki brat, ali se nikada nije pojavila u njemu. Istog meseca pojavila se u premijernoj epizodi tv emisije Top Design na Bravo kanalu gde je humoristično opisana od strane jednog učesnika kao „Iggy Pop u ženskoj odeći“.
Alexis Arquette se takođe pojavila i u video spotu Robbie Williamsa „She’s Madonna“.
U februaru 2007. godine Alexis Arquette je gostovala u emisiji Adama Carolla. Danny Bonaduce, drugi voditelj pitao je Alexis da li ima penis. Pitanje i odbijanje Alexis da odgovori izazvalo je raspravu između Carollom, Bonaduceom i Alexis, koja je na kraju napustila studio i gurnula zvučnik dok je izlazila.
Dokumentarac o Alexis Arquette She’s My Brother imao je premijeru na Tribeca filmskom festivalu ove godine.
Izvor: www.queeria.com